富山大学工学部 生命工学コース 生体機能性分子工学 Biofunctional Molecular Chemistry

生体機能性分子工学

富山発新薬を!

研究紹介

天然アルカロイドおよび毒ガエルアルカロイドの合成とニコチン受容体に対する評価

中南米あるいはマダガスカル島に生息するカエルの皮膚抽出液中に含まれるアルカロイドは、構造化学的多様性から合成化学者の興味を惹きつけています。

我々の研究室では、これらアルカロイド類の合成研究を継続して行なっており、さらに合成アルカロイド類がニコチン受容体に対して顕著な生物活性を示すことを明らかにしています。(薬学部、John Carroll Univ.Kentucky Univ.との共同研究)

毒ガエルアルカロイドのみならず、海洋産アルカロイドや植物由来アルカロイド等の合成研究も行っています。

酵素阻害に基づく新規抗がん剤の開発

生体内酵素、特にある種の還元酵素には、様々な固形がんにおいて発現上昇していることが知られており、これら酵素のがん細胞における役割(増殖や抗がん剤に対する抵抗性の獲得等)が明らかになりつつあります。我々の研究室では、これら酵素阻害に基づく新規でユニークな抗がん剤の開発研究を行なっています。(岐阜薬科大学、産業医科大学との共同研究)

栄養飢餓選択的毒性を指標とした新規抗がん剤の開発

がん細胞は栄養飢餓状態に陥ると異なるメカニズムを駆使して生存しようとします。腫瘍血管新生は生存戦略の一つとして認知されており、腫瘍血管新生阻害に基づく抗がん剤は大きな成功を収めています。一方、代謝機構を大きく変化させて栄養飢餓状態でも生存可能なメカニズムが明らかになり、このような腫瘍細胞程、悪性度・転移能共に高いことから、我々の研究室では栄養飢餓選択的毒性を指標とした新規抗がん剤の開発研究を行なっています。(和漢医薬学総合研究所、医学部との共同研究)

 

慢性疼痛治療薬の開発

神経因性疼痛などの慢性疼痛は、本来の疼痛意義である組織障害の警告という意味は既に失われており,苦痛としての痛み自体が障害となり患者の生活の質(QOL)の著しい低下が引き起こされます。我々の研究室ではこのような慢性疼痛に対する治療薬開発として、2つのアプローチにより行なっています。すなわち、1)脳下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド(PACAP)の受容体であるPAC1受容体アンタゴニストおよび2)T型(低電位活性化型)Ca2+チャネル (T-channel) のサブタイプの1つであるCav3.2阻害剤の開発研究を行なっています。(生命工学、近畿大学薬学部、扶桑薬品との共同研究)

フコシダーゼ、ラムノシダーゼ阻害剤の開発

フコースやラムノースのようなL糖の加水分解酵素であるフコシダーゼ、ラムノシダーゼの阻害剤は、結核菌に代表される細菌類の増殖に関与していることが示唆されています。我々の研究室ではこれら糖代謝酵素の阻害剤が新たなメカニズムの抗菌剤になり得るとの考えから、これら阻害剤の開発研究を行なっています。(付属病院薬剤部との共同研究)

セリンラセマーゼ阻害に基づく脳神経変性疾患治療薬の開発

脳内におけるD-セリンは内在性のNMDA受容体コアゴニストとして機能し、NMDA受容体の活性制御に関わっています。また、NMDA受容体の過剰活性化などの興奮毒性が、神経細胞死による神経変性疾患の進展に関わる共通機構と考えられています。一方、脳内D-セリンの90%以上はセリンラセマーゼによりL-セリンから合成されることから、本酵素の阻害剤は新たな脳神経変性疾患治療薬になり得ると考え、その阻害剤の開発研究を行なっています。(医学部、昭和大学薬学部との共同研究)

新規香料の開発

香料は、食品添加物(フレーバー)や化粧品香料(フレグランス)として人の生活を豊かにする嗜好品、アイテムとして用いられています。一般に香料は、多数の化合物を調合して作成されるため、新たな香料候補化合物の合成は、調合の幅を広げるものであり興味深いことです。我々の研究室ではこのような新規香料候補化合物の合成にも取り組んでいます。(富山県立大学との共同研究)

メンバー紹介

豊岡 尚樹

豊岡 尚樹教授

Naoki Toyooka, Professor

略歴

近畿大学薬学部卒業、近畿大学大学院薬学研究科博士課程修了、富山医科薬科大学薬学部助手、富山大学大学院医学薬学研究部准教授、富山大学大学院理工学研究部教授、現在に至る

E-mail: toyooka@eng.u-toyama.ac.jp

学位・資格等

薬学博士

専門分野

有機合成化学,医薬品化学

岡田 卓哉

岡田 卓哉助教

Takuya Okada, Assistant professor

略歴

富山大学工学部 卒業、同大学院理工学教育部 修士課程 修了、同大学院生命融合科学教育部 博士課程 修了、同大学院理工学研究部 助教、現在に至る

E-mail: tokada@eng.u-toyama.ac.jp

学位・資格等

博士(工学)

専門分野

有機合成化学、医薬品化学

メンバー

メンバー2021年4月 現在

プロフィール

特命助教

 Truong Cong Chien

 Nugyen Nguc Thane Luan

 

大学院 理工学教育部 生命工学専攻 (修士課程)

 M2 池田 隼人

 M2 石川 千浩

 M2 金山 大介

 M2 中川 裕介

 M2 山岸 美月

 M2 Lanke Prudhvi

 

工学部 生命工学科

 B4 荒田 瑠香

 B4 小林 陽太

 B4 千野 友莉

 B4 馳川 史章

 B4 牧野 新菜

 B4 平井 若菜

研究業績

天然アルカロイドおよび毒ガエルアルカロイドの合成とニコチン受容体に対する評価

論文・発表

著書・編著

酵素阻害に基づく新規抗がん剤の開発

論文・発表

栄養飢餓選択的毒性を指標とした新規抗がん剤の開発

慢性疼痛治療薬の開発

論文・発表

フコシダーゼ、ラムノシダーゼ阻害剤の開発

セリンラセマーゼ阻害に基づく脳神経変性疾患治療薬の開発

新規香料の開発研究

その他

その他の業績

2020年度 学会発表

① Broussonetine N およびその誘導体の合成研究

岡田卓哉、池田隼人、西田菜々子、豊岡尚樹

第49回 複素環化学討論会 口頭発表

② 光学活性なラクタムをキラルビルディングブロックとした天然物および生理活性物質の合成

尾崎宇統、山本太雅、笠原大史、岡田卓哉、川崎正志、加藤敦、足立伊佐雄、豊岡尚樹

第49回 複素環化学討論会 口頭発表

 

2019年度 学会発表

① 家族性アミロイドポリニューロパチー治療薬の開発研究

乾貴信、岡田卓哉、片山稚那、島根彩華、北上龍太、横山武司、水口峰之、豊岡尚樹

2019年度 有機合成化学北陸セミナー 口頭発表

② 三環性海洋アルカロイド Lepadiformine 類の形式不斉合成

高島克輝、早川大地、合田浩明、豊岡尚樹

2019年度 有機合成化学北陸セミナー 口頭発表

③ 光学活性なラクタムをキラルビルディングブロックとした天然物および生理活性物質の合成

尾崎宇統、山本太雅、笠原大史、岡田卓哉、加藤敦、足立伊佐雄、豊岡尚樹

2019年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

④ 栄養飢餓耐性解除に基づく新規膵臓がん治療薬の開発研究

西川裕也、乾貴信、岡田卓哉、Dya Fita Dibwe、Suresh Awale、豊岡尚樹

2019年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑤ T型Ca2+チャネル阻害に基づく新規難治性疼痛治療薬の創製

石川千浩、岡田卓哉、木野貴博、笠波嘉人、関口富美子、坪田真帆、川畑篤史、豊岡尚樹

2019年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑥ Design and synthesis of novel transthyretin amyloidogenesis inhibitors

K. Inui, H. D. Nguyen, T. Okada, W. Katayama, A. Shimane, R. Kitakami, T. Yokoyama, M. Mizuguchi, N. Toyooka

The 27th International Society of Heterocyclic Congress, Poster session

⑦ Synthetic studies towards Broussonetine N

T. Okada, N. Toyooka

The 27th International Society of Heterocyclic Congress, Poster session

⑧ Stereodivergent asymmetric synthesis of DHQ-type poison-frog alkaloids for SAR study to inhibitory effect of nicotinic acetylcholine recepters

K. Takashima, T. Okada, H. Tanaka, T. Sugouchi, Y. Kubo, K. Hosoya, M. Kawasaki, N. Toyooka

The 27th International Society of Heterocyclic Congress, Poster session

 

2018年度 学会発表

① 8-deoxy-PTX 193H、9-deoxy-PTX-hPTX 207Oの全合成

山本太雅、岡田卓哉、川崎正志、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー 口頭発表

② 栄養飢餓耐性解除に基づく新規クマリン誘導体合成と活性評価

岡田貴大、高原理行、岡田卓哉、Suresh Awale、Dya Fita Dibwe、遠藤智史、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

③ プミリオトキシン型毒ガエルアルカロイドの合成研究

笠原大史、山本太雅、岡田卓哉、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

④ 酵素反応を利用した光学活性ラクトンの合成

加藤大騎、川崎正志、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑤ γ-mangostinを基盤としたアミロイド病治療薬の開発研究

乾貴信、岡田卓哉、北上龍太、横山武司、水口峰之、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑥ グリコシダーゼ阻害剤を目指したポリヒドロキシキノリチジンの合成

尾崎宇統、岡田卓哉、加藤敦、足立伊佐雄、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑦ RAGEを標的とした難治性疼痛治療薬の開発

澤井友理香、Huy Du Nguyen、岡田卓哉、脇谷航平、坪田真帆、関口富美子、川畑篤史、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑧ (-)-Gephyrotoxin 287Cの形式合成

田中日奈子、高島克輝、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑨ 栄養飢餓耐性解除を示す新規膵臓がん治療薬の開発研究

西川裕也、岡田貴大、夏爽、岡田卓哉、Dya Fita DibweSuresh Awale、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑩ ラムノシダーゼ阻害活性が期待されるswainsonine誘導体の合成と活性評価

横山慧太、島田隆弘、岡田卓哉、星野雅子、宮脇章太、加藤敦、足立伊佐雄、豊岡尚樹

2018年度 有機合成化学北陸セミナー ポスター発表

⑪ 栄養飢餓耐性解除に基づく膵臓がん治療薬を目指した新規クマリン誘導体合成と活性評価

岡田貴大、高原理行、岡田卓哉、Suresh Awale、Dya Fita Dibwe、遠藤智史、豊岡尚樹

第36回 メディシナルケミストリーシンポジウム ポスター発表

⑫ Construction of aza-spirocyclic ring: synthetic studies on lepadiformines

K. Takashima, H. Tanaka, N. Toyooka

The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry, Poster session

⑬ Total syntheses and their evaluation of poison-frog alkaloids ent-cis-195A and cis-211A

T. Okada, K. Takashima, J. Ishimura, N. Wu, H. Tsuneki, T. Sasaoka, Y. Yamazaki, Y. Kubo, K. Hosoya, S. R. Hussaini, L. P. Dwoskin, N. Toyooka

The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry, Poster session

⑭ Development of small-molecule antagonist for PAC1 receptor aimed at drug discovery of novel analgesics

T. Okada

20th International Conference on Computer Aided Drug Designing and Drug Delivery, Oral presentation

⑮ Total syntheses and their evaluation of poison-frog alkaloids ent-cis-195A and cis-211A

N. Toyooka

20th International Conference on Computer Aided Drug Designing and Drug Delivery, Oral presentation

卒業後の主な就職先

【製薬・医薬品企業】

エーザイ、中外製薬工業、日医工、大塚製薬、池田模範堂、富山小林製薬、富士製薬工業、富士薬品工業、日東メディック、協和ファーマケミカル、テイカ製薬、立山化成、大和薬品工業、ダイト、塩野フィネス、アルプス薬品工業、リードケミカル 、三洋化学研究所  etc...

 

【化学メーカー・その他】

小西化学工業、ヤヨイ化学 、高砂香料工業  etc...

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